免疫球蛋白A肾病（IgA肾病）是全球最常见的原发性肾小球疾病，在亚洲尤其是我国发病率高，且进展较快，长期缺乏特异性对因治疗手段。近日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准全球首个靶向治疗IgA肾病的生物制剂——斯贝利单抗注射液，用于降低存在疾病进展风险的原发性IgA肾病成人患者的蛋白尿。这一批准标志着我国IgA肾病治疗从传统支持疗法向机制靶向、源头阻断的精准医学迈出关键一步，为数百万面临肾功能进行性下降和肾衰竭风险的患者提供了新的治疗选择。
IgA肾病以肾小球系膜区IgA（或以IgA为主的免疫球蛋白）沉积为主要病理特征，临床表现多样，可出现发作性肉眼血尿、无症状镜下血尿伴或不伴蛋白尿、高血压、急性肾损伤，甚至直接进展为慢性肾衰竭。
在我国，IgA肾病在肾活检病例中占比高达54.3%，是慢性肾脏病和终末期肾病的重要原因之一。与其他人群相比，我国患者往往病理改变更重、疾病进展更快。数据显示，近80%的IgA肾病患者在诊断后20年内可能进展至终末期肾病，需要依赖透析或肾移植维持生命。
长期以来，该病的治疗主要依赖肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等支持或非特异性治疗。这些方案难以针对发病核心机制，多数患者仍持续出现蛋白尿，肾功能进行性下降，预后不容乐观。
IgA肾病的核心发病机制被概括为“四重打击”学说，其中增殖诱导配体（APRIL）扮演重要上游驱动角色。APRIL可促进致病性IgA1的产生及后续免疫复合物形成，启动并放大炎症和肾损伤级联反应。
斯贝利单抗作为全球首个获批的靶向APRIL单克隆抗体，通过精准抑制APRIL，从源头阻断“第一重”和“第二重”打击，减少致病性IgA及相关自身抗体的生成，从而显著降低蛋白尿、改善血尿，并展现出稳定肾功能、延缓疾病进展的潜力。该机制与传统支持治疗形成互补，有望共同构建更为完整的IgA肾病现代治疗体系。
斯贝利单抗的批准基于国际Ⅲ期VISIONARY研究。该研究是IgA肾病领域迄今规模最大的全球双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验之一，共纳入来自5大洲31个国家的510例患者，其中包括102例中国大陆患者，具有较强的全球代表性。
研究结果显示，治疗9个月时，斯贝利单抗组24小时尿蛋白/肌酐比值（UPCR-24h）较安慰剂组显著降低51.2%，12个月时降幅达到54.3%。在中国亚组中，9个月时降低幅度达61.9%，显示出良好疗效一致性。探索性终点显示，治疗12个月时，斯贝利单抗组估算肾小球滤过率（eGFR）较基线平均上升0.7mL/min/1.73m²，而安慰剂组下降4.8mL/min/1.73m²，治疗差异达5.5mL/min/1.73m²，提示其在延缓肾功能下降方面具有积极作用。患者每4周一次皮下注射，给药频率低于部分同类治疗方案，安全性与耐受性总体良好。这些数据为IgA肾病患者提供了兼具近期蛋白尿控制和潜在长期肾脏保护的治疗证据。
北京大学第一医院肾脏内科张宏教授作为VISIONARY研究全球指导委员会委员和中国IgA肾病协作组科学委员会主席表示：“IgA肾病临床长期以来更多是在蛋白尿、炎症反应和肾功能下降等后果出现后进行干预。斯贝利单抗通过靶向抑制APRIL，从上游减少致病性IgA及相关自身抗体的产生，切断‘四重打击’中的关键起始环节，使治疗从传统的对症支持进一步迈向机制靶向、精准对因的新阶段。”
张宏教授强调，VISIONARY研究有众多中国临床机构和研究者参与，贡献了中国人群的临床证据，提升了全球试验的代表性。中国也成为继美国之后第二个批准该药物上市的国家。“对于存在疾病进展风险的患者而言，蛋白尿下降和肾功能保护不仅意味着当前疾病活动得到更好控制，也预示着未来肾脏长期结局的改善。”
斯贝利单抗的获批为我国IgA肾病患者带来了兼具明确疗效和长期获益潜力的创新治疗方案。它不仅填补了精准对因治疗的空白，也推动了临床管理理念从被动应对向主动源头阻断的转变。未来，随着更多真实世界证据的积累和联合治疗策略的探索，IgA肾病患者的预后有望得到进一步改善。对于广大患者而言，及早筛查、规范管理，并在专业医师指导下评估个体治疗方案，将是把握这一新进展的关键。
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