日前，在2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，一项Ⅱ期头对头研究SLIMMER-UP-SWITCH的中期分析结果作为“最新突破”（Late Breaking）正式发布。该研究直接比较了新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽与经典药物司美格鲁肽在肥胖患者中的疗效，为体重管理领域提供了高质量的循证证据，显示埃诺格鲁肽在减重幅度、身体围度改善等方面具有显著优势。
肥胖（BMI≥30kg/m²）不仅是体态问题，更是2型糖尿病、心血管疾病、代谢综合征、脂肪肝等多种慢性病的共同土壤。传统GLP-1受体激动剂通过激活GLP-1受体发挥强效减重作用，已成为肥胖和代谢疾病治疗的重要工具。然而，如何在获得更好减重效果的同时兼顾耐受性和长期依从性，仍是临床面临的挑战。
埃诺格鲁肽作为新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，通过优化受体信号传导路径，优先激活与减重和代谢改善相关的cAMP通路，相对减弱其他信号通路的激活。这一机制源于诺贝尔奖相关的基础研究成果，有望实现疗效与安全性更好兼顾。
SLIMMER-UP-SWITCH是一项在我国17家研究中心开展的Ⅱ期、随机、开放标签研究，共纳入163名肥胖成人患者（BMI≥30kg/m²）。受试者按1:1随机分为两组，分别接受每周一次皮下注射的埃诺格鲁肽或司美格鲁肽，均采用标准剂量递增方案，最终维持2.4mg剂量。
第20周中期分析显示：埃诺格鲁肽组平均体重较基线下降12.8%，司美格鲁肽组下降9.5%（P<0.001）。埃诺格鲁肽的减重幅度较司美格鲁肽提高约35%。98.9%的埃诺格鲁肽组患者实现≥5%体重下降；实现≥10%体重下降的患者比例接近司美格鲁肽组的2倍。埃诺格鲁肽组腰围较基线平均减少10.5cm，司美格鲁肽组减少8.7cm（P<0.05），腰围改善幅度提高约20%。臂围、颈围等其他围度指标也均优于对照组。
北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授在ADA年会现场指出：“该研究首次以直接临床证据验证了cAMP偏向型GLP-1受体激动剂这一创新机制的临床优势。通过优化GLP-1受体的信号传导，能够获得优于传统GLP-1受体激动剂的临床获益，为体重管理领域提供了高质量的循证医学证据。”
纪立农教授进一步强调，中心性肥胖（腹部脂肪堆积）是多种代谢疾病的核心危险因素。埃诺格鲁肽在显著降低体重的同时，有效改善中心性肥胖及局部脂肪堆积，降低2型糖尿病、心血管疾病等相关代谢疾病的风险。
此前完成的SLIMMER研究Ⅲ期纳入664名中国成年超重或肥胖受试者，进一步验证了埃诺格鲁肽的疗效。治疗48周后，最高剂量组（2.4mg）患者平均体重下降15.4%，92.8%的受试者实现≥5%体重减轻，腰围平均减少12.8cm。此外，合并脂肪肝的患者肝脏脂肪含量在40周时降低53.1%，血压、血脂、血糖等多项代谢指标均显著改善，尿酸水平也有明显下降。
安全性方面，埃诺格鲁肽组因不良事件导致的治疗中断率低，胃肠道不良事件导致中断的比例仅为0.6%，显示出良好的耐受性。
传统GLP-1受体激动剂多为“全通路激活”，在发挥减重作用的同时，也会激活与胃肠道不良反应及受体脱敏相关的通路。新一代cAMP偏向型机制则通过更精准的信号调控，有望在增强疗效的同时改善耐受性。这一理念为减重药物开发提供了新方向。
纪立农教授等专家认为，埃诺格鲁肽的临床数据表明，通过对关键生物学机制的精准调控，可以实现比单纯靶点激活更好的治疗效果，推动肥胖管理从“有效减重”向“高效、安全、长期获益”迈进。对于广大肥胖及超重人群而言，在专业医师指导下，结合生活方式干预，合理选择个体化治疗方案，将是实现长期健康管理的关键。肥胖治疗正进入机制更精准、获益更全面的新阶段。
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